Note甘草とグレープフルーツ
副腎皮質機能低下症の補充療法では、プラマイゼロ（生理的なコルチゾール量）の服用を目指し、不足による不調を防ぎつつ、過剰による糖尿病や骨粗鬆症などの副作用リスクをできるだけ減らすことが重要と言われています。
欧米の論文や専門書、コミュニティでは、甘草やグレープフルーツ、一部の薬物やサプリなどを併用すると、コートリル（ヒドロコルチゾン）の代謝や作用が変化し、過剰または不足を引き起こす可能性があると指摘されています。その結果、意図しない副作用や、さらなる機能低下に繋がるリスクがあるようです。
情報源となっている文献から、適量模索へのヒントをまとめてみました。
Please note the amount of cortisol gained from each dose will be different in each person. There can be many influencing factors such as height, weight, absorption, clearance, half-life, the time of day the medication is administered (early morning versus late evening), other medications being taken, along with certain foodstuffs, for example, grapefruit juice, licorice and a low carbohydrate containing diet (see Chapters 10 and 13).
欧米のコミュニティで話題になっている、内分泌医のPeter C. Hindmarsh先生と患者家族のKathy Geertsmaさんによる書籍「Replacement Therapies in Adrenal Insufficiency」（2024年3月29日出版）には、服用量から得られる効果は個人によって異なると記されています。例えば、身長、体重、吸収率、代謝（クリアランス）、半減期、飲む時間帯、併用薬、さらには特定の食品（グレープフルーツ、甘草、糖質制限食など）といった、多くの要因が影響するそうです。
Liquorice inhibits 11βHSD type 2, which protects the renal mineralocorticoid recep tor from cortisol, and concurrent use with glucocorticoids can lead to oedema, hypertension, and hypokalaemia. Grapefruit juice inhibits cytochrome P450 3A4 and induces intestinal drug transporters, increasing the availability of hydrocortisone
and enhancing its effects.
Eystein S Husebye先生による副腎不全の論文（2021年2月公開）によると、甘草をステロイド（グルココルチコイド）と同時に使用すると、むくみや高血圧、低カリウム血症を引き起こす可能性があるそうです。また、グレープフルーツジュースは代謝に関わる酵素（CYP3A4）を阻害し、ヒドロコルチゾンの利用効率を高めてしまうため、その効果を増強させてしまうことが説明されていました。
Corticosteroids (systemic): Licorice may increase the serum concentration of corticosteroids (systemic). Monitor therapy.
Cortisone: Licorice may increase cortisol serum levels. Monitor therapy.
大規模な医薬品情報サイトのDrugs.comでも、甘草とステロイドの併用は、血中のステロイド濃度やコルチゾール濃度を増加させる可能性があると注意を促しています。
甘草の影響
甘草（リコリス）はコルチゾールの効果を強めてしまうため、意図せずクッシング症候群のような症状を招く恐れがあるようです。甘草を摂ると元気に感じることがありますが、それは漢方薬自体の効果ではなく、体内のコルチゾールが増えているためである可能性も考えられます。本人が気づかないうちに過剰な状態が続くと、長期的には副作用や副腎の予備能に悪影響を与えるリスクがあるようです。
グレープフルーツの影響
グレープフルーツは代謝を遅らせることで、体内のコルチゾールを増加させてしまうリスクがあるようです。「体調が良い」と勘違いして過剰な状態を見逃してしまうと、やはり副作用や副腎機能の温存に影響する可能性があると言われています。
補充療法への影響
治療の目的は「プラマイゼロ」の補充でホルモンバランスを維持することです。甘草やグレープフルーツ、一部の薬やサプリなどの影響でバランスが崩れると、病状を悪化させる可能性もあることから、これらの食品を避け、補充療法を安定的に行うことが予後を良くするために重要とされているようです。
[参考]Grapefruit juice and licorice increase cortisol availability in patients with Addison’s disease
[参考]Licorice – Icahn School of Medicine at Mount Sinai
偽アルドステロン症のリスク
もし偽アルドステロン症になってしまった場合、原因となるものを中止しても、症状や検査値の異常が数週間ほど残ることがあるそうです。甘草の服用をやめてすぐに治るわけではない、という点も知っておきたいポイントですね。
ツムラの資料によると、ステロイド（副腎皮質ホルモン）も併用注意とされており、服用から1年以上経ってから発症するケースも半数以上（52%）あるようです。多くの場合は回復しますが、中には後遺症が残る例もあり、回復までに長い期間がかかることもあるそうです。
厚労省の偽アルドステロン症の対応マニュアルには、生薬としての甘草を1日投与量として1〜2gの医療用漢方薬が原因で発症する事もある事、低カリウム血症に伴い心室性不整脈を来した症例も稀ではない事、ヒドロコルチゾンは併用注意な事が記載されています。
[出典]偽アルドステロン症 重篤副作用疾患別対応マニュアル – 厚生労働省
甘草の重複
甘草（グリチルリチン）は、風邪薬や胃腸薬、咳止めなどのほか、一部のサプリや食品添加物、チョコレートなどに含まれていることもあるようです。治療でどうしても必要な場合を除き、他の製品からの摂取に気をつけることでリスクを下げられるかもしれません。
不調の重複
偽アルドステロン症の症状とコルチゾール不足の症状は、どちらも電解質の乱れによって似通った部分が多いようです。不調がどちらの原因によるものか分からなくなったり、そのストレスでさらにコルチゾールを消費したりすることも考えられます。
不調や病気の原因となるノイズをできるだけ排除し、コントロールしやすいコンディションに整えることが、プラマイゼロを目指す近道のようです。そのため、欧米の患者さんの多くも、甘草やグレープフルーツの摂取には注意を払っているようです。
読んでくださった方が、自分なりの工夫を見つけるヒントになればうれしいです。
医療に関する判断を行う際は、必ず医師にご相談ください。
