コルチゾールに影響する物質について調べる中で、コートリルは「併用注意」と明記されていない場合でも、実際には影響を受ける薬や成分がかなり多いことを知りました。また、コートリルの説明書に「本剤は、主にCYP3A4によって代謝される」と書かれていたため、このCYP3A4について詳しく調べてみることにしました。

CYP3A4って何？

CYP3A4は、体の中で薬を分解・代謝する役割を担う「シトクロムP450」という酵素群のひとつです。この酵素は、薬だけでなく、コレステロールやステロイド、脂質の代謝にも関わっています。薬の代謝は大きく第Ⅰ相反応と第Ⅱ相反応に分けられますが、CYPは主に第Ⅰ相反応を担当しており、その約80％に関与していると言われています。現在知られている約50種類のCYPの中で、CYP3A4は特に重要な存在です。

CYP3A4は肝臓に多く存在し、医薬品の50％以上の代謝に関与しています。また小腸にも存在するため、グレープフルーツジュースが薬の効き方に影響する理由にもなっています。このように影響範囲が広いため、欧米では、コートリルを含めた薬とサプリメントの相互作用を必ず確認する、という考え方が一般的なようです。

[参考]Drug Interactions Flockhart Table – Clinical Pharmacology School of Medicine
[参考]Flockhart Table – EDS

CYP3A4は、多くの薬に対して「効きすぎる」「効きにくくなる」といった影響を与える可能性があります。ただし、その影響の出方は、体質や生活習慣、食事内容によって大きく異なります。そのため、該当する薬や食品をすべて避けなければならない、という話ではないようです。一方で、CYP3A4の仕組みを知ることで、どんな薬にも副作用や相互作用があり得る、という前提に立つ人が多くなります。欧米ではその考え方から、薬の数をできるだけ増やさず、生活習慣の調整で体調を整えようとする人が多い印象を受けました。

誘導薬と阻害薬

CYP3A4誘導薬は、コートリルや併用している薬の代謝を早めてしまうため、薬の効き目が早く切れたように感じることがあります。その結果、コートリルの量が増えたり、追加が必要になる場面が増える可能性があります。一方で、CYP3A4阻害薬は、コートリルや併用薬の分解を遅らせます。すると血中濃度が高くなりやすく、薬の効果が長引いたり、副作用が出やすくなることがあります。

実際に、生理的な補充量でコートリルを使っていたにもかかわらず、クッシング症候群のような症状が出ていた方が、CYP3A4阻害作用のあるグレープフルーツジュースを少しずつ減らし、最終的にやめたところ、症状が改善し、体調のコントロールが安定したという体験談もありました。

この仕組みを理解してから、欧米の方々が「薬・サプリ・食品をきちんと見直すことが大切」と言っている理由が、腑に落ちた気がしています。また、T先生が話されていた「コートリルに影響する薬は多く、人によって影響の出方は違うが、原因を見つけて取り除くことでコントロールが良くなる人もいる」という言葉にも、はっきりとした科学的な裏付けがあると感じました。

コートリルは、単なる飲み合わせだけでなく、体内の薬物代謝酵素まで影響を受ける、かなり繊細な薬だと思います。管理には少し手間がかかりますが、服用する薬を必要最低限に絞り、サプリメントや加工食品、食品添加物を見直していくことが、体調を安定させる近道になる場合もあるのかもしれません。