副腎皮質機能低下症の補充療法で、なぜコートリル（ヒドロコルチゾン）というステロイドが選ばれるのか、その理由と病気を悪化させないためにできることをまとめてみました。

ヒドロコルチゾンの特徴

• 体内で自然に作られるコルチゾールに最も近いステロイドとされています
• 半減期が比較的短く、体内で速やかに代謝されるのが特徴です
• 自然なコルチゾールの分泌パターンに近い投与がしやすいと言われています
• 他のステロイドに比べ、長期使用に伴う副作用のリスクが比較的少ないようです
• 用量を細かく調整しやすく、必要最小限の量で治療を進めやすいメリットがあります

こうした特徴があるため、欧米でもコートリル（ヒドロコルチゾン）は、特殊なケースを除いて第一選択肢とされているようです。例えば、コートリルではどうしても体調維持が難しい場合や、お薬が手に入らない国などの事情がある場合が例外にあたります。ただし、「自然に近い」と言われるコートリルであっても、以下の図のように時間帯によっては過剰や不足が生じることがある、とされています。

日内変動と補充量のイメージ（=参考）

ステロイドの種類

ステロイドには複数の種類があり、それぞれ糖質コルチコイド（抗炎症作用）と鉱質コルチコイド（電解質調整作用）の強さに違いがあるそうです。

糖質コルチコイドは炎症を抑える働きを持ちますが、一方で糖尿病、高血圧、胃潰瘍、骨粗鬆症、ムーンフェイス、精神的な不安やうつ、白内障・緑内障などのリスクが伴うとされています。鉱質コルチコイドは電解質のバランスを整えてくれますが、心疾患や高血圧のリスクに注意が必要なようです。

経口ステロイドの薬理作用と特徴

コートリルの作用を「1」とした場合、プレドニンは抗炎症作用が「4」、電解質作用が「0.8」と定義されているようです。

つまり、コートリルと同じ量（mg）のプレドニンを服用すると、炎症を抑える力は4倍になりますが、同時に糖尿病や胃潰瘍、ムーンフェイス、白内障などのリスクも4倍になってしまう、ということのようです。一方で、電解質を整える力は少し弱くなるため、心疾患などのリスクは相対的に低くなるようです。

また、持続時間の違いも重要です。短時間型のコートリルは効果が半日ほどですが、中時間型のプレドニンは1日、長時間型のデカドロンは2日程度持続するようです。持続時間が長いステロイドは、自然なリズムに合わせることが難しく、ホルモン分泌の司令塔（ACTH）を抑え続けてしまうため、副作用のリスクも高まると考えられているようです。

プレドニンやデカドロンは、採血の結果でコルチゾールの数値として正しくカウントされにくい（低く出ることがある）性質もあるようです※1。ただ、数値で見えにくいからといって、ステロイドとしての作用や副作用がないわけではない、という点には注意が必要ですね。

1. 日本内科学会事務局会議室の資料「副腎不全に対する副腎ホルモンステロイド 補充療法の現状と展望」では、プレドニンはコートリルの測定値に干渉する可能性が高いと書かれています。

実際に、検査のために服薬をゼロにできない場合の代替策として、デカドロンを使ってクリーゼを予防しながら蓄尿検査を行うこともあるようです。また、プレドニンの服用がきっかけで、医原性の副腎皮質機能低下症になってしまうケースも少なくないと言われています。

先日の下垂体ミニレクチャーの質疑応答でも、量を細かく調整するためにプレドニンを割って使うという案が出ていましたが、やはり副作用の面から考えると、コートリルの方が適しているという結論になっていました。

こうしたメカニズムを考えると、回復を視野に入れている場合や、今の状態を悪化させたくない場合は、なるべくコートリル以外のステロイドを使わずに過ごすことがポイントになるようです。コートリルでうまく一日の波（日内変動）を模倣して、自分の副腎機能を温存していくことが大切だとされています。

ちなみに、コートリルを朝や昼頃の1日1回の服用に留めることができれば、副作用のリスクはかなり軽減される※2と主治医のS先生も話していました。軽症の方の場合は、なるべく体調を整えて、一日のどこかでステロイドがゼロになる時間を作り、自分の副腎機能だけで過ごすタイミングを持つのが良いそうです。

1. それでも毎日微量でも余り続けた場合は、副作用を感じていたので、やはり適量模索が大事な様です。