2016年に発行された日本内分泌学会の「副腎不全の診断と治療ガイドライン」の補足事項が英文で公開されていました。その中にCYP3A4についての記述もあったので、気になったポイントをまとめてみました。

Abstractによると、日本語版のガイドラインはすでに出版されていますが、重要なポイントをこの英語版にまとめている（The Japanese version has already been published, and the essential points have been summarized in this English language version.）とのことでした。

CYP3A4について

資料の769ページには、コートリルと併用する他のお薬との兼ね合いで薬の効き目が十分に認められない場合は、補充量を変更することが推奨される（We recommend changing the dose of Cortril® when the drug effect is not fully observed because of interference between Cortril® and other drugs used concomitantly.）と書かれていました。

CYP3A4などの薬物代謝酵素を活性化させるお薬（リファンピシン、特定の抗てんかん薬、一部の糖尿病薬など）は、コートリルの効果を弱めてしまう可能性があるそうです。

エストロゲンも、以前お話ししたコルチゾール結合グロブリン（CBG）を増やして数値を変動させる薬剤ですが、通常は補充量を増やす必要はないとされているようです。

また、成長ホルモン（GH）の補充療法をしている場合、血清コルチゾール値が下がることがあるようです。補充を開始してから副腎不全の症状が増えたときは、増量を検討する可能性があると書かれていました。

反対に、CYP3A4の働きを抑えるタイプのお薬（一部の胃薬や抗真菌薬、SSRIなど）は、コートリルの効果を強めてしまう可能性があるため、同時に投与する場合は減量が必要になることもあるようです。

急性副腎クリーゼについて

資料の775ページでは、吐き気や嘔吐、高熱、低血圧などの症状が2つ以上ある場合は副腎クリーゼの可能性がある、と定義されていました。まだ診断がついていない方の場合は、お腹の急病（急性腹症）と間違われてしまうこともあるそうです。採血でコルチゾール値が極めて低い場合も、クリーゼの可能性が高いと記載されていました。

副腎クリーゼの発生には、女性であることや中枢性尿崩症、喘息、糖尿病などが関連していると言われているようです。

中枢性尿崩症について

中枢性尿崩症が急性副腎不全を引き起こすきっかけになることや、この2つが合併している場合、補充療法を始めてから尿崩症の症状がはっきり現れることがある、といった注意点も書かれていました。

テーパリングについて

ステロイドを長く使っていて中止する場合は、急な不全を防ぐために少しずつ減らすことが重要だそうです。これは飲み薬だけでなく、鼻や皮膚、気管支からの投与でもホルモンバランス（HPA軸）を抑制する可能性があるからだと言われています。

徐放性ヒドロコルチゾン

この資料が作成された時点で、海外で使われているクロノコート®についても検討されていたようですが、残念ながら8年経った今でも国内では導入されていないようです。

2016年の資料なので既出の情報も多いですが、この時点ですでに日本のガイドラインでも、他のお薬（CYP3A4やCBG）による影響がしっかり記述されていたことが確認できました。参考までに、コルチゾールに影響する成分にも詳しい薬剤名をまとめています。

出典

Diagnosis and treatment of adrenal insufficiency including adrenal crisis: a Japan Endocrine Society clinical practice guideline [Opinion]
https://www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/63/9/63_EJ16-0242/_article