コートリルを使った補充療法には、実は限界があることが最近の研究で指摘されています。

例えば1日3回の投与で、朝に10mgをしっかり飲んでも、グラフにあるようにピークと谷の差が大きくなり、身体にとっては「ジェットコースター型」の不安定なリズムになってしまうケースがあります。谷の時間帯ではコルチゾールが不足し、体調不良を起こすことも少なくないそうです。

そのため朝の服用を7.5mgに減らし、投与を4回に分けることで、体調が驚くほど整う人もいるという報告や体験談が数多くあります。このような「サーカディアンリズム模倣」や「分割投与による改善」は、臨床現場や患者目線では「ゲームチェンジャー」と呼ばれるほど大きな変化をもたらす方法とされています。

[出典]Hindmarsh, Peter C.; Geertsma, Kathy. Replacement Therapies in Adrenal Insufficiency. Elsevier Science. Kindle.

典型的な不調ループ

補充療法でよくある悪循環はこんな流れになっていると言われています。

• 増量しても余る時間帯ができ「多すぎる副作用」で不調
• 排出が早いため持ちが悪く「空になる副作用」で不調
• 夜も「ほぼ空」となり睡眠の質が低下、翌日さらに不調
• 翌朝の投与で再び「多い副作用」が出て不調

つまり、多めに飲んだからといって解決するわけではなく、むしろ波が大きくなり体調は安定しにくいという構造です。

唯一の予防方法

最近の研究では、症状が安定する最小限の量で、本来のリズムに寄せていくことが重要とされています。これは重症・軽症を問わず共通の考え方で、違うのは必要量だけになります。ただ、この「最小限の量」を実現した状態（上記の図の左側）は、余裕のある時間がほとんどなく、むしろ不足気味の時間の方が多いのが現実です。それでも、副作用や合併症を防ぐにはこれが唯一の方法とされていて、日常生活では小さな負荷を徹底的に削っていくしかなくなります。

コルチゾールは少しでも余った状態が続くと副作用につながるため、これから長く続ける補充療法で副作用を防ぐには「多い時間」をなくすことを優先せざるを得ません。その結果として「マイナスになる時間」がどうしても生じてしまいます。プラマイゼロを目指すというよりも、「プラスを作らないためにマイナスを耐える」のが今の補充療法の限界と言われています。

自発を残すという選択肢

もし自発機能が少しでも残っていれば、この「マイナス」の部分を自力でカバーできる可能性があります。私も少しの自発を頼りに、無駄遣いできない感覚で過ごしながら経過を見ているうちに、結果的に回復することができました。

日本でも徐放型ヒドロコルチゾンが導入されれば、自発がゼロの方にとって「切れる時間帯」を減らせる有効なツールになる可能性があります。一方で、欧米では自発が残っている人の多くが、コートリルと自発のハイブリッドで暮らし、自発をなるべく温存するという選択をしている印象です。

追いコートリルの落とし穴

コートリルは「完全に元気になるまで飲む」薬ではなく、どうしても不足の時間は残ります。この不足を「追いコートリル」や甘草入りの漢方薬などで埋めようとすると、少し残っていたはずの自発も抑制されてしまいます。下垂体や副腎を外科的に完全に失ったケース（本当に自発ゼロ）を除けば、早い段階から「薬と自発のハイブリッド」を意識できると、後悔の少ない補充ができるのではないでしょうか。

参考資料

Hindmarsh, Peter C.; Geertsma, Kathy. Replacement Therapies in Adrenal Insufficiency. Elsevier Science. Kindle.
https://amzn.asia/d/hOt2joJ