欧米（特にイギリス）では、負荷試験を正しく行うために「コルチゾールに影響を与える薬やサプリメント」は、検査の約6週間前から中止するよう指導されることがあります。他の国でも必ずしも同じ対応ではありませんが、少しずつ影響を考慮する方向に変わってきているようです。実際に、コルチゾールやACTHに作用する薬はリスト化されており、日常生活の中でも注意が必要とされています。

Dr. Theodore Friedman’s list

このリストは、論文（Ambrogio AG, Pecori Giraldi F, Cavagnini F. Drugs and HPA axis. Pituitary 2008; 11:219-229）をもとに、Friedman博士が整理したものです。この総説では、HPA軸（視床下部ー下垂体ー副腎系）の機能や検査値に影響を与える薬剤が体系的にまとめられています。

[出典]Drugs and Cortisol – Good Hormone Health

中には、日常的にもできるだけ控えた方がよい成分も含まれていて、やむを得ず服用する場合は「コルチゾールを下げる作用か」「上げる作用か」を確認し、下げる薬は夜、上げる薬は朝に服用するといった工夫が推奨されています。

他の代表的な薬の影響

• ベンゾジアゼピン系（ジアゼパム・フルニトラゼパム・アルプラゾラムなど）
  GABA作動性経路を介してCRHやACTHの分泌を抑制。慢性使用で朝のコルチゾールが低下。長期投与では二次性副腎不全の報告もあり。
• 抗うつ薬（SSRI・三環系など）
  セロトニンおよびノルアドレナリン経路を介してCRH放出を変化させる。初期はHPA軸を刺激するが、継続投与により感受性低下を起こすこともある。
• 抗精神病薬（オランザピン・クロルプロマジン・クエチアピンなど）
  セロトニン・ドパミン・ヒスタミン受容体拮抗作用を介してHPA軸活動を低下させる。健常者でもコルチゾール抑制効果を示す。
• ドパミン作動薬・拮抗薬（アポモルフィン・メトクロプラミドなど）
  作動薬ではACTH上昇、拮抗薬では抑制。ドパミン遮断薬の影響は性周期によって異なり、女性の黄体期で顕著。
• オピオイド系鎮痛薬（モルヒネ・フェンタニル・トラマドールなど）
  視床下部のオピオイド受容体を介してCRH放出を強く抑制。慢性使用でACTH・コルチゾールの反応性が低下。ナロキソンやナルトレキソンなどの拮抗薬は逆にコルチゾールを上昇させる。
• 抗てんかん薬（バルプロ酸・フェニトインなど）
  GABA作動性作用と肝酵素誘導によりステロイド代謝を促進。長期使用でコルチゾール低下・HPA軸抑制を起こすことがある。
• 抗真菌薬（ケトコナゾールなど）
  副腎でのステロイド合成を直接阻害し、コルチゾール生成を低下させる。
• 抗HIV薬・抗結核薬（リファンピシン・エファビレンツなど）
  シトクロムP450系を誘導し、ステロイド代謝を促進。血中コルチゾール濃度を低下させる。
• エストロゲン製剤・経口避妊薬
  コルチゾール結合グロブリン（CBG）を増加させ、総コルチゾール値を上昇させる。経皮パッチではこの影響は小さい。

[出典]Drugs and HPA axis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18404384/

コミュニティ内の情報

欧米の副腎皮質機能低下症の患者さんたちの間では、日常生活の中でコルチゾールに影響を与える可能性がある成分をできるだけ避ける工夫が共有されています。

• 医薬品
  ベンゾジアゼピン系、オピオイド系薬剤、一部のホルモン製剤、抗菌薬の一部（マクロライド系・抗真菌薬ケトコナゾール/イトラコナゾール/フルコナゾールなど ※皮膚科処方や日用品に含まれる場合もあり）、NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）
• サプリメント・植物成分
  アダプトゲン（例：アシュワガンダ）、セイヨウオトギリソウ（St. John’s Wort）、高麗人参、甘草、亜鉛、ケルセチン
• 食品・嗜好品
  カフェイン（コーヒー・緑茶など）、アルコール、ニコチン（喫煙）、グレープフルーツ（ジュース・フレーバー食品・一部の柑橘類を含む）
• その他
  食品添加物（グリシン、ラウリル硫酸ナトリウムなど）

補充療法そのものが前提条件を変えるケース

成長ホルモンを補充すると、11β-HSD1の働きが抑えられ、コルチゾンからコルチゾールへの再変換が減る可能性があるので、同じ補充量でも、実際に働いているコルチゾールが少なく感じられることがあり、体感や症状の出方が変わることがあるそうです。甲状腺ホルモン補充は、コルチゾールの代謝速度を高める可能性があるので、通常量の補充でも相対的に不足しやすくなり、症状が表に出やすくなったり、副腎不全や副腎クリーゼが顕在化するきっかけになることがあるそうです。ただし、これは必ず増量が必要という意味ではなく、影響の出方や必要量には個人差が大きく、前提条件が変わることでバランスが取りにくくなる人が出やすい、という理解が近いと思います。

日本の情報

[参考]CYP3A阻害剤一覧 – 大塚製薬
[参考]CYP3A4誘導の影響を受けやすいステロイドの種類 – Pfizer
[参考]医療現場における薬物相互作用へのかかわり方ガイド

グレープフルーツと甘草

甘草とグレープフルーツにまとめていますが、グレープフルーツや甘草は、コルチゾールの代謝や受容体に作用し、HPA軸のフィードバックが乱れることでコルチゾールが高い状態のまま続く可能性があり、コントロールが難しくなることが懸念されています。

高麗人参も同様にHPA軸に作用し、健康な人では「コルチゾールを下げる」ことで不調を和らげる仕組みがありますが、副腎不全の方には逆効果となる可能性があります。（参考）

サプリメント

サプリメントは本来「副腎が健康な人」を前提に作られており、コルチゾールを下げる作用を持つものが多くあります。副腎皮質機能低下症の方が服用すると、不足をさらに悪化させ、追加補充が増える要因になることがありますし、そもそもサプリメント自体が副腎機能の負担になる可能性もあるそうです。（※アシュワガンダについて）

誘導薬と阻害薬

コートリルは添付文書に「併用注意」と明記されていなくても、実際には相性の悪い薬や成分が多く存在するそうです。CYP450・CYP3A4など肝臓での代謝の話は誘導薬と阻害薬（CYP3A4）に整理しました。

まとめ

欧米の患者の中でも、うまくコントロールしている人に共通しているのは「不要な薬やサプリはできるだけ使わない」という選択です。食品・日用品・化粧品に関しても、コルチゾールやアドレナリンに影響する成分（上げる・下げる両方）を避けることでリスクを減らし、必要最低限のコルチゾール補充で暮らしていくのが共通の目標です。

特に注意したいのは「コルチゾールを上昇させる成分」です。一時的には体調が良くなり、コートリルがよく効いているように感じるため、気づかずに続けてしまうことがあるそうです。