コルチゾールは24時間の中でカーブを描くように変動しています。この日内のカーブが、目覚めや集中、感染への対応、組織の修復、睡眠といった体の切り替えに、タイミングの合図を送っていると言われています。副腎皮質機能低下症では、コルチゾールが十分に作れなくなるだけでなく、本来備わっている日内リズムそのものも崩れてしまいます。

健康な日内コルチゾールリズムとは

健康な人のコルチゾールは早朝に急上昇し、起床後30〜45分ほどでピークに達するのが特徴で、これはCortisol Awakening Response（CAR）と呼ばれています。その後は午前中の後半から午後にかけて、ゆるやかに低下していきます。夜に向かうにつれてさらに下がり、深夜（0時前後）に最も低くなって、夜間は静かな谷になります。そして起床に備えるように、明け方（3時前後）から再び小さく上がり始めます。

一方で、朝の立ち上がりが弱く、夜になっても下がりきらない「平坦化したカーブ」は、身体面・精神面の健康指標の悪化と関連し、死亡率の上昇、炎症の増加、疲労の増大などとも結びつくことが報告されています。要するに、コルチゾールは「総量がどれくらいか」だけではなく、「1日の中でどう動くか」も同じくらい重要ということです。

日内リズムが体にもたらしていること

日内コルチゾールリズムは、体の重要な機能がそれぞれ適切な時間帯に働くよう、全体のタイミングを揃える役割を担っています。朝のCARは目覚めと活動開始を後押しし、血圧や心拍の24時間リズムとも連動します。また、活動が見込まれる時間帯に合わせて血糖の供給を調整し、免疫機能の切り替えや炎症のコントロールにも関わっています。さらに、メラトニン、成長ホルモン、甲状腺ホルモンなど、他のホルモンのリズムとも噛み合いながら、体内の「切り替え」を支えていると言われています。

このカーブが崩れると、体はわかりやすく反応します。リズムが断片化すると、痛みや炎症が増えたり、代謝の負荷として体重や血糖が揺れやすくなったりします。副腎皮質機能低下症の人は、こうした一連の流れを錠剤で“手動再現”しようとしているわけなので、難しく感じるのは自然だと思います。

副腎皮質機能低下症の日内リズム

副腎皮質機能低下症では、自然なコルチゾールカーブが消失するか、大きく鈍ります。そこで補充療法として一般的に行われるのが、ヒドロコルチゾンを1日量として分割し、2〜3回で服用する方法です。

ただ、この方法はどうしても「薬の性質」に引っ張られます。ヒドロコルチゾンは吸収が速く、数時間で消失します。そのため、服用直後に高いピークが出て、次の服用前に深い谷ができやすい構造になります。特に、健康な人のような夜間のカーブは作りにくく、多くの人は深夜2〜3時に服用しないので、起床時は低いままになりがちです。薬を飲んで20〜30分ほど経つまで体が立ち上がらない、翌日の体調が不安定になるという感覚が出る人がいるのも、この構造と重なります。逆に、夕方以降の服用が多いと夜のコルチゾールが高くなり、不眠や睡眠の質の低下につながることもあります。

効き方に個人差が出る背景

コルチゾールの「効き方」には個人差があります。ヒドロコルチゾンは主に肝臓で代謝されますが、そのスピードにはばらつきがあり、背景として薬物代謝酵素（CYP）などの働きが影響している可能性があります。代謝が速い人では、服用後のピークが短時間で終わり、次の服用までの谷がより深くなりやすくなります。一方で、代謝が遅い人では、同じ量でも効きが長く残り、夕方以降や夜間にコルチゾールが高めに残ったり、副作用リスクが高まったりすることがあります。

この点については、コルチゾールに影響する成分や誘導薬と阻害薬（CYP3A4）でも整理しています。

効き方に影響する周辺要因

コルチゾールの体内での「残りやすさ」や「効きの感じ方」には、代謝酵素だけでなく、関連する酵素やホルモン補充の影響が重なることもあります。

例えば、甘草を使用すると、11β-HSD2が抑制される影響で、腎臓でコルチゾールが分解されにくくなり、体内に残りやすくなることが知られています。成長ホルモンを補充している場合には、11β-HSD1の働きが抑えられ、コルチゾンからコルチゾールへの再変換が減る可能性があるため、同じ補充量でもコルチゾールが少なく感じられることがあります。また、甲状腺ホルモン補充は代謝全体を引き上げる作用があるため、コルチゾールのターンオーバーが速くなり、「効いている時間が短く感じる」状態につながることもあります。

この状態に、CYP3A4に影響する薬剤や、HPA軸に作用する薬を併用している場合、その影響が重なりやすくなる可能性があります。もちろん、必要な薬を自己判断で減らすべきではありませんが、生活改善などで代替できる要素がある場合には、結果的にコルチゾールの安定感が増すケースもあるようです。

この点については、成長ホルモンと甲状腺ホルモンでも整理しています。

概日リズム再現の限界

研究では繰り返し、ヒドロコルチゾンを1日2〜3回に分けて投与しても、総量が適正であっても、生理的な概日リズムを本当の意味で再現するのは難しいことが示されています。そのため、検査では「目標範囲」に入っているのに、不調が残るケースが少なくありません。こうした状態は、必ずしも総量が不適切というよりも、1日の中でのコルチゾールの動き方、つまりカーブが本来の形とずれている可能性として捉えることができます。

このように、標準的な補充療法だけで生理的な概日リズムを完全に再現するのは難しいという前提に立つと、必要になるのは「量を増やすこと」だけではありません。1日の総量だけで判断するのではなく、いつ、どのような形でコルチゾールが体内に入っているか、そして日常生活のリズムがそれにどう影響しているかに目を向けることが、体感を整えるヒントになることもあります。

日内リズムに寄せるための実践ポイント

• 起床と就寝の時刻をできるだけ固定する
  体は起床時刻を基準に日内リズムを組み立てやすいので、可能であれば起床後すぐ（医師の指示に従って）1回目を服用することで、朝の立ち上がりを補助しやすくなります。
• 総量だけでなく「1日の形」を意識する
  朝に寄せる（front-loading）のか、朝の自発分泌がある程度残っている場合には「均等」に近づけるのか、2回分割より3回分割が生活に合うのか、夕方以降の大きな投与を避けられるのか、といった改善が役立つことも多いそうです。
• 食事と光を日内カーブに合わせる
  朝に自然光を浴びること、補充の間に「谷」になりやすい人は長時間の空腹を避けて日中は規則的に食べること、また夜遅い時間帯の高糖質・高カロリーの食事を控えて負担を減らすことは、生活の中で比較的取り入れやすい調整ポイントです。
• 活動は「動ける時間帯」に集める
  多くの人には「安定して機能する時間帯」があり、それは午前中から早めの午後にかけての時間帯になることが多いので、仕事や用事、運動、人と会う予定をその時間帯に寄せ、早朝や夜は負荷が低い過ごし方にするだけでも、体感が変わることがあると言われています。
• 不調が続く場合は「リズム」の視点で見直す
  「ただ飲む」から「24時間のリズムを尊重する」へと視点を移すだけで、日々のコンディションが変わってくることもあるそうです。総量だけでなく、タイミングや分割の仕方について主治医と相談することが、次の一歩につながる場合もあります。
• 徐放性ヒドロコルチゾン製剤の代用
  日本では現時点で、徐放性ヒドロコルチゾン製剤（modified-release hydrocortisone）を使用できないため、日内リズムを意識した調整を考える際にも選択肢が限られています。コートリルを単純に増量しても不安定な場合は、作用時間の異なるステロイドを少量併用したり、投与のタイミングを工夫して本来のサーカディアンリズムに近づける方法で、総量を増やすことなく安定することもあるそうです。

※この他にも、有用だと感じた調整方法があれば、随時追記していく予定です

まとめ

コルチゾールは、量だけでなく「1日の中でどう動くか」が体調に大きく関わります。副腎皮質機能低下症では、そのカーブを錠剤で再現する必要があり、標準的な補充療法だけではどうしてもズレが残ることがあります。総量だけでなくタイミングや分割の形、生活のリズムまで含めて、主治医と一緒に調整していく視点が大切になってきます。自分の体感や1日のパターンを言葉にしていくことも、治療を前に進めるための材料になると思います。